Citogenética Clínica 

(Las animaciones de esta página proceden de Tokyo Medical University, © Hironao Numabe, M.D.)

Nota: los términos médicos pueden no estar correctamente traducidos

IX. Anomalías cromosómicas (continuación)

G. Anomalías cromosómicas estructurales

1. Equilibradas

La reorganización no produce pérdida ni ganancia de material cromosómico.

Normalmente no hay efecto fenotípico (aunque es posible que el punto de ruptura interrumpa un gen).

Existe riesgo de gametos desequilibrados.

Ejemplos: inversiones y translocaciones (recíproca y de Robertson).

2. Desequilibradas

La reorganización provoca una pérdida o una ganancia de material cromosómico.

Normalmente hay efectos fenotípicos severos.

Ejemplos: deleciones y duplicaciones.

3. Translocaciones

Existe intercambio de material genético entre cromosomas no homólogos.

Incidencia: uno de cada 500 individuos.

Translocaciones recíprocas

Se generan por la ruptura de cromosomas no homólogos con intercambio recíproco de material cromosómico (los cromosomas resultantes se denominan cromosomas derivados).

(pulsa en la imagen para ver la animación)

El portador de una translocación recíproca es por lo común fenotípicamente normal.

Existe riesgo de gametos desequilibrados y de fenotipo anormal en la descendencia.

Animación que muestra sus consecuencias meióticas

Translocaciones de Robertson

Se generan cuando los brazos largos de dos cromosomas acrocéntricos se funden por los centrómeros, con pérdida de ambos brazos cortos.

(pulsa en la imagen para ver la animación)

Está restringida a los cromosomas acrocéntricos: 13, 14, 15, 21 y 22.

Habitualmente el fenotipo es normal porque los brazos cortos de los cromosomas acrocéntricos contienen copias redundantes de los genes de RNA ribosómico (quedan otras copias en los cromosomas acrocéntricos no afectados por la translocación).

Existe riesgo de fenotipo anormal en la descendencia.

Animación que muestra sus consecuencias meióticas (en este caso, implica al cromosoma 21 y conduce a un síndrome de Down)

4. Inversiones

Son el resultado de dos rupturas en un cromosoma, seguidas de reinserción del fragmento en su sitio original pero en orientación opuesta.

Incidencia: 1/1.000 individuos.

El portador de la inversión es por lo común fenotípicamente normal.

La descendencia posee riesgo de deleciones o duplicaciones cromosómicas y de fenotipo anormal.

Inversión pericéntrica (pericentromérica)

Se llama así cuando el fragmento invertido incluye el centrómero.

Inversión pericentromérica (p)

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Animación que muestra sus consecuencias meióticas

Inversión paracéntrica (paracentromérica)

Recibe este nombre cuando la inversión no implica al centrómero.

Inversión paracentromérica (p)

(pulsa en la imagen para ver la animación)

5. Deleciones

Están causadas por la ruptura en un cromosoma con pérdida subsiguiente de material genético.

Conducen a un fenotipo anormal (pues se pierden uno o varios genes).

Deleción terminal

Ruptura única que conduce a la pérdida de un extremo del cromosoma.

Deleción terminal (p)

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Deleción intersticial

Tienen lugar dos cortes que conducen a la pérdida del material genético entre ambos.

Deleción intersticial (q)

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Síndrome del maullido (cri-du-chat)  (5p−)

El curioso y felino nombre de este síndrome congénito, cri du chat en su descripción original, fue idea de uno de los fundadores de la moderna citogenética: el que fuera jefe de la Unidad de Citogenética del Hospital Pediátrico Necker de París, Jérôme Lejeune (1927-1994). En una breve comunicación leída ante la Academia de Ciencias de París en 1963, el grupo francés encabezado por Lejeune presentó los tres primeros casos conocidos de lactantes con una anomalía cromosómica por supresión o eliminación parcial del brazo corto del cromosoma 5, cuyo llanto recordaba a quien lo oía el inconfundible maullido de un gato.

N.T.  (F.A. Navarro, en Panace@, Vol. V, n.º 15)

Incidencia: 1/50.000 nacimientos vivos.

Características clínicas:

1. llanto infantil que recuerda a un gato
2. crecimiento deficiente
3. microcefalia
4. rasgos faciales peculiares
5. retraso mental profundo

Etiología:

1. de novo (85-90%)
2. descendiente de un portador de translocación (10-15%)

Síndrome de Wolf-Hirschhorn (4p−)

Incidencia: 1/50.000 nacimientos vivos.

Características clínicas:

1. microcefalia
2. asimetría craneal
3. rasgos faciales peculiares
4. enfermedad cardiaca congénita
5. retraso mental

Etiología:

1. de novo (85-90%)
2. descendiente de un portador de translocación (10-15%)

6. Síndromes de microdeleción

Síndrome velocardiofacial, o síndrome CATCH22/DiGeorge (del22q11.2)

Incidencia: entre 1/10.000 y 1/20.000 nacimientos vivos.

Características clínicas:

1. velo: fisura palatina submucosa o abierta
2. cardio: defecto cardiaco conotruncal
3. facial: rasgos faciales peculiares
4. problemas de aprendizaje o enfermedad psiquiátrica

Etiología: deleción 22q11.2 en el 75-90% de los casos.

Síndrome de Prader-Willi (del15q11-q13)

Incidencia: 1/15.000 nacimientos vivos.

Características clínicas:

1. hipotonía, alimentación pobre y falta de desarrollo en la infancia
2. obesidad en la infancia temprana
3. hiperfagia
4. rasgos faciales singulares
5. hipogonadismo
6. retraso mental o problemas de comportamiento

Etiología:

1. microdeleción de 15q11-q13 paterno (~75% de los casos)
2. disomía uniparental materna (20-25% de los casos)

Ambos cromosomas 15 son de origen materno. 

7. Duplicaciones

Hay duplicación de material genético.

Conduce a un fenotipo anormal.

Duplicación (del brazo largo)

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Etiología:

1. de novo - resultado del entrecruzamiento desigual durante la meiosis
2. tiene lugar en la descendencia de portadores de translocación

8. Cromosomas anulares

Se originan por la pérdida de material genético de amos extremos del cromosoma, con fusión de ambos extremos.

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Son inestables durante la mitosis y se pueden perder.

9. Inserciones

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X. Condiciones que aconsejan la obtención de un cariotipo

1. Individuos con malformaciones congénitas múltiples, retraso mental, fallo de crecimiento.

2. Individuos en los que se sospechan anomalías cromosómicas.

3. Parejas con pérdidas múltiples durante la gestación.

4. Mujeres de corta estatura o amenorrea primaria.

5. Varones con infertilidad.

6. Pacientes con genitales ambiguos.

7. Pacientes con enfermedades hematológicas.

a. El cromosoma Filadelfia t(9;22) se encuentra en casi todos los casos de leucemia mielógena crónica (CML)

b. La inversión de 16q22 se observa en casi todos los casos de M4Eo, un subtipo de leucemia mielógena aguda (AML)

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Agradecimientos:
Fernando A. Navarro. Diccionario crítico de dudas inglés-español de medicina, 2.ª ed. McGraw-Hill / Interamericana de España, Madrid, 2005.