Este bucle regulador es una especialidad del hígado. La PFK-2, que existe principalmente en el hígado, es parte de una enzima bifuncional. En presencia de insulina, esta actividad se activa por desfosforilación y produce pequeñas cantidades de fructosa-2,6-bisfosfato (nótese la correspondencia entre PFK-2 y Fru-2,6-bisP, frente a la enzima más común PFK-1 y su producto Fru-1,6-bisP). 

En cualquier caso, esta pequeña cantidad de Fru-2,6-bisP es suficiente para activar la PFK-1 en el hígado, induciendo una eventual conversión de glucosa a piruvato y de éste hasta ácidos grasos, lipidos y otras cosas. De nuevo, la memorización de este escenario total se puede minimizar (auqnue no eliminar) manteniendo siempre presente el propósito de la insulina, disminuir la concentración de glucosa circulante, es decir favorecer la utilización o el almacenamiento de la glucosa. Considerando siempre esta cuestión será mas fácil recordar la acción de la insulina sobre la PFK-1.