Traducción hecha en la Universidad de Alcalá de Henares, España

Problemas de B₁₂ y folato

Problema 8: deficiencia de B₁₂

Entre las anomalías encontradas en pacientes con deficiencia en vitamina B₁₂ se encuentran:

A. aciduria metilmalónica
B. homocistinuria
C. anemia megaloblástica
D. núcleo hipersegmentado en leucocitos
E. neuropatía sensorial

Tutoría

Animación de la absorción de B12  (3,4 Mb)

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Este módulo viene a cerrar el círculo iniciado con la primera pregunta, la ausencia de B₁₂ atrapa el folato en la forma N⁵-metilada. En los pacientes afectados, esto significa que las funciones de B₁₂ y del folato están interrumpidas. Para explicar los síntomas:

1)	aciduria metilmalónica - Ésta es quizás la única forma de distinguir una deficiencia de B12 de una deficiencia en folato (al menos bioquímicamente). La enzima metilmalonil CoA mutasa requiere B12 (pero no folato) como cofactor, por lo que su sustrato (metilmalonil-CoA) se acumula solamente ante una deficiencia en B12. El CoA es liberado para otros usos y el ácido metilmalónico libre sale de la célula para ser excretado en la orina.
2)	homocistinuria - Éste y los siguientes tres síntomas se pueden encontrar tanto en deficiencias de B12 como de folato. Este síntoma, en particular, es quizás el más fácil de explicar, puesto que la enzima metionina sintasa requiere una forma determinada de B12 y una de folato. Aquí es también donde se da la trampa del folato, puesto que el N5-metil-THF solamente puede volver a formar folato al ceder su grupo metilo a B12. Obviamente, esto no puede ocurrir cuando no hay B12 alrededor. [continúa en el punto (5) más abajo]
3)	anemia megaloblástica - Una de las principales razones para que esto ocurra es el requerimiento de derivados de folato para la síntesis de DNA/RNA. Esto se detecta en los reticulocitos porque estas células deben tener un suministro constante de metabolitos para la nueva síntesis de DNA y RNA. Exactamente por qué la síntesis alterada de DNA hace que estas células sean "megaloblásticas" va más allá del alcance de esta discusión.	Anemia megaloblástica
4)	núcleos hipersegmentados en leucocitos - Esta observación está también, probablemente, relacionada con la síntesis reducida de DNA. De nuevo, la única parte del metabolismo que consideraremos aquí es el requerimiento de derivados de folato para la síntesis de DNA/RNA.
5)	neuropatía sensorial - Continuando con la historia del punto (2), el grupo metilo del N5-metil-THF debería ser transferido para formar los siguientes compuestos (en orden): metil-B12 -> metionina -> S-adenosil metionina (SAM) -> lipidos de membranas neuronales (para una representación de ello véase la figura general o la figura de la tutoría para la pregunta nº 3). ¡Obviamente, la ausencia de B12 interfiere con gran efectividad! Las vainas de mielina se ven particularmente afectadas por esta interrupción del sumnistro de lípidos de membrana, probablemente debido a su elevada tasa de recambio.

Problema 8 | Respuesta

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