24.4 Ejemplo: polimorfismo en la globina β, causante de la anemia de células falciformes
Se propone como ejemplo uno de los primeros RFLP descritos, el polimorfismo en un solo nucleótido (SNP) del gen de globina β, que permite el diagnóstico (comúnmente prenatal) de la anemia de células falciformes, o anemia drepanocítica. Ésta es una enfermedad hereditaria (pág. 434) causada por una hemoglobina anormal (hemoglobina S o α2βS2) que ejerce un transporte deficiente de oxígeno y además provoca una deformación característica en los eritrocitos (forma de hoz o luna creciente), dificultando su circulación por los vasos sanguíneos.
El gen de globina β está situado en el cromosoma 11 y codifica las cadenas β componentes de la hemoglobina (2 por molécula; las otras 2, cadenas α, están codificadas por un gen diferente, situado en el cromosoma 16; pág. 112). Su variante normal, el alelo A (globina βA) posee, entre otras, tres dianas (CCTNAGG) para la enzima de restricción Mst II. Un 87% de los enfermos de anemia drepanocítica poseen globina βS, proteína anómala codificada por el alelo S (de sickle cell, célula falciforme). Éste se diferencia del alelo A en un solo nucleótido (mutación estudiada en pág. 387), cambio que anula una de las dianas para Mst II. Como consecuencia, los fragmentos de restricción que se obtienen a partir de ambos alelos son diferentes, lo que permite emplear la técnica RFLP para la detección de este polimorfismo y, consecuentemente, para el diagnóstico de la anemia y el rasgo drepanocíticos.
Fundamento:
Experimento con hibridación sobre el DNA genómico:
Sonda de hibridación:
Interpretación
Experimento sobre DNA amplificado por PCR:
